Overlæge: Flere nye behandlingsmål ved småcellet lungekræft indvarsler muligt paradigmeskifte

I mange år har småcellet lungekræft (SCLC) manglet effektive alternativer til kemoterapi, og næsten alle forsøg på at udvikle nye behandlinger er slået fejl. Nu ser det dog ud til, at der er lovende muligheder på vej.

”De seneste års udvikling giver grund til nogen optimisme,” siger Seppo W. Langer, overlæge på Rigshospitalets kræftafdeling. Han har bidraget til flere kliniske studier om målrettede behandlinger af småcellet lungekræft (SCLC). Han er desuden leder af sektionen for neuroendokrine karcinomer i Rigshospitalets European Neuroendocrine Tumor Center of Excellence.  

Småcellet lungekræft er en kræftform, der hurtigt bliver modstandsdygtig over for kemoterapi. Det gør behovet for nye behandlingsmuligheder særligt stort.

”Derfor har det været skuffende, at hverken immuncheckpoint-hæmmere eller målrettet behandling har kunnet levere samme effekt ved SCLC, som man har set ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvor der reelt har været tale om et paradigmeskifte i behandlingen,” siger Seppo W. Langer.

I løbet af de seneste 20 år er det kun få nye lægemidler til SCLC, der har fundet vej ind i behandlingsrepertoiret, herunder eksempelvis topotecan, amrubicin og lurbinectedin – alle med begrænset effekt og anvendelsesområde og slet ikke i nærheden af at kunne udkonkurrere kemoterapi.

”De senere år er der dog sket fremskridt i forståelsen af sygdommen, der kan ændre måden, vi behandler den på,” siger Seppo W. Langer.

Nyt behandlingsmål skaber begejstring

Forskning har vist, at småcellet lungekræft ofte producerer et særligt protein, kaldet DLL-3, på kræftcellernes overflade. Dette protein kan muligvis bruges som et mål for udvikling af mere præcise behandlinger.

Omtrent 80 procent af SCLC-tilfælde, især undertypen SCLC-A, har proteinet DLL-3. Proteinet findes også i visse andre kræftformer som storcellet neuroendokrin lungekræft og Merkelcellekarcinom.

DLL-3 er derfor et potentielt mål for flere typer af målrettet behandling, siger Seppo W. Langer.

”Om det bliver et paradigmeskifte, er endnu meget usikkert, men vi kan være på vej mod bedre og mere målrettede behandlinger for SCLC og andre neuroendokrine karcinomer. Indtil videre er platinbaseret kemoterapi dog stadig en uundgåelig del af behandlingen," siger Seppo W. Langer.

Nye behandlinger mod DLL-3

Den første behandling målrettet DLL-3, ROVA-T, viste lovende resultater i starten, men i senere studier var effekten ikke tilstrækkelig, og udviklingen blev stoppet.

Forskere har dog udviklet nye strategier for behandling mod DLL-3.

”I de senere år har forskningen flyttet sig til nye måder at angribe DLL-3. Bi- og trispecifikke antistoffer, som både er målrettet DLL-3 og tiltrækker og aktiverer immunsystemet via binding til CD3 på T-cellerne, er under udvikling,” siger Seppo W. Langer og fortsætter:

Et af de mest lovende lægemidler er tarlatamab, der allerede har fået godkendelse af den amerikanske lægemiddelstyrelse, FDA, til behandling af småcellet lungekræft.

”Udviklingen af DLL-3-målrettede antistofbehandlinger forventes derfor at accelerere, både for SCLC og for andre neuroendokrine karcinomer. Og der er aktuelt en række tidlige kliniske forsøg i gang med andre lignende antistofprodukter,” siger han.

Andre medicinske fremskridt

Flere nye behandlinger bliver også testet til småcellet lungekræft. Blandt andet er CAR-T-celleterapi, hvor immunceller bruges til at angribe kræften, ved at blive testet.

Derudover bliver nye radioaktive stoffer, såkaldte radioligander, undersøgt. Disse stoffer sprøjtes ind i kroppen og binder sig til kræftcellerne.

”Som ved andre neuroendokrine tumorer er somatostatinreceptorer ofte overudtrykt ved SCLC og NEC, især receptortype 2 og 5. I daglig praksis anvendes somatostatinreceptor-bindende stoffer med koblede radioaktive isotoper helt rutinemæssigt til diagnostik og behandling af mere fredelige, såkaldte veldifferentierede neuroendokrine tumorer. Den seneste udvikling af radioligander, såsom satoreotide trizoxetan, har gjort behandlingen hurtigere og mere præcis. Disse stoffer testes derfor nu også ved SCLC,” siger Seppo W. Langer.

Radioligander kan ikke kun ramme kræftceller præcist, men også bruges sammen med avancerede scanninger som PET-skanninger. Dette kan give vigtig information om kræftens udbredelse og effekten af behandlingen, en metode, der kaldes theranostik.