Skrevet af Redaktionen den . Skrevet i Behandlinger.
Et nyt fase lll-studie viser, at den daglige orale GLP-1-tablet orforglipron fra Eli Lilly førte til et gennemsnitligt vægttab på over 12 kilo og samtidig forbedrede en række risikomarkører for hjerte-kar-sygdomme.
Et internationalt fase lll-studie, der netop er offentliggjort i The New England Journal of Medicine dokumenterer, at det nye lægemiddel orforglipron fra Eli Lilly kan give et betydeligt vægttab hos mennesker med svær overvægt. Tabletten skal tages én gang dagligt og repræsenterer dermed et alternativ til de injicerbare GLP-1-behandlinger som semaglutid, liraglutid og tirzepatid, der allerede er på markedet i Danmark under navnene Wegovy, Saxenda og Mounjaro.
I modsætning til orforglipron er alle tre etablerede lægemidler sprøjter, der gives under huden. Saxenda (liraglutid) skal tages dagligt, mens Wegovy (semaglutid) og Mounjaro (tirzepatid) gives én gang om ugen.
I alt deltog 3.127 personer fra ni lande i ATTAIN-1-studiet, som varede 72 uger. Deltagerne havde et gennemsnitligt udgangspunkt på 103 kilo og et BMI på 37. De fik enten placebo eller en af tre doser orforglipron. Efter 72 uger havde deltagerne på den højeste dosis (36 mg) i gennemsnit tabt 12,4 kilo, svarende til 12,4 procent af deres kropsvægt. Til sammenligning tabte placebogruppen blot et kilo.
”Svær overvægt er en kompleks, global sundhedsudfordring, og patienterne har behov for behandlingsmuligheder, der både er effektive og lette at integrere i hverdagen,” siger Sean Wharton, læge og ledende forsker, i en pressemeddelelse fra Eli Lilly. Han fremhæver, at effekten og bivirkningsprofilen i studiet svarer til den, man kender fra andre GLP-1-lægemidler.
Forbedring af risikomarkører
Ud over vægttabet viste forsøget, at pillebehandlingen forbedrede en række centrale kardiometaboliske faktorer. Det gjaldt blandt andet blodtryk, triglycerider og kolesterol. I gruppen med prædiabetes ved studiets start normaliserede op til 91 procent deres blodsukker med orforglipron, mens kun 42 procent i placebogruppen opnåede samme resultat.
Ifølge artiklen iThe New England Journal of Medicine tabte deltagerne på højeste dosis i gennemsnit 11,2 procent af kropsvægten. Over halvdelen opnåede et vægttab på mindst 10 procent, mere end hver tredje tabte mindst 15 procent, og knap hver femte tabte 20 procent eller mere.
”Mennesker, der lever med svær overvægt, har mange forskelligartede behov, hvad enten det handler om vægtreduktion, blodsukker, blodtryk eller andre sundhedsmarkører,” siger Kenneth Custer, forskningsdirektør hos Eli Lilly, i pressemeddelelsen. ”Som en praktisk, én gang dagligt tablet, kan orforglipron være velegnet til tidlig implementering i almen praksis.”
De hyppigste bivirkninger var kvalme, diarré, forstoppelse og opkastning. De fleste tilfælde blev beskrevet som milde til moderate, men omkring hver tiende på højeste dosis stoppede behandlingen på grund af bivirkninger.
To selskaber – to strategier
Eli Lilly og Novo Nordisk er de to dominerende aktører i kampen om fedmebehandling. Begge har allerede succes med injektionsmidler, men arbejder nu parallelt på at udvikle piller.
Eli Lilly: Orforglipron er selskabets første orale fedmepille, og resultaterne fra ATTAIN-1 tyder på vægttab på lidt over 11 procent. Lilly står allerede bag tirzepatid, der i Europa markedsføres som Mounjaro til både diabetes og vægttab. Derudover arbejder selskabet videre med nye kandidater som retatrutide, der i tidlige studier har vist vægttab helt op mod 24 procent.
Novo Nordisk: Har semaglutid på markedet som injektion (Ozempic til diabetes og Wegovy til vægttab) samt i tabletform til diabetes (Rybelsus). Rybelsus er den første GLP-1-tablet nogensinde og bruges i dag kun til type 2-diabetes. Nu arbejder Novo på højere orale doser (25 og 50 mg), som i OASIS-1-studiet gav vægttab på omkring 15 procent. Novo har indsendt ansøgning til FDA om godkendelse af en 25 mg semaglutid-tablet til vægttab, med afgørelse forventet i slutningen af 2025. Ud over GLP-1-behandlingerne arbejder Novo Nordisk på nye hormonterapier. Et af de mest lovende stoffer er cagrilintid, et amylin-analog, som i et fase lll-studie viste vægttab på 11,5–11,8 procent efter 68 uger mod 2,3–3 procent med placebo. Stoffet undersøges nu i et større fase 3-program kaldet RENEW. Samtidig testes kombinationen af semaglutid og cagrilintid, kaldet CagriSema, som i tidligere forsøg har givet vægttab på omkring 20 procent.
