Professor: Triple-kombination overgår alle forventninger ved aggressiv tarmkræft type tarmkræft

En ny kombination af målrettet behandling og kemoterapi ser ud til at fordoble overlevelsen for patienter med fremskreden tarmkræft og en særlig genforandring. Det er imponerende resultater, som bekræfter, at behandlingen bør blive ny førstelinje standard hurtigst muligt, siger overlæge og professor Per Pfeiffer.

Allerede da de første data fra BREAKWATER-studiet blev vist frem i januar på kræftkonferencen ASCO GI, vakte det stor interesse. Mødesalen var fyldt til bristepunktet, selv om forskerne dengang endnu ikke kunne vise, hvor længe patienterne i gennemsnit overlevede. Alligevel var forventningerne høje. De foreløbige resultater viste lovende effekt både på sygdommens udvikling og på, hvor mange patienter der reagerede på behandlingen.

Nu – knap fem måneder senere – er de første overlevelsesdata landet. De er netop blevet præsenteret på verdens største kræftkongres ASCO, og resultaterne lever helt op til de høje forventninger.

”Vi havde håbet og forventet, at resultatet ville blive positivt, men det her overgår alle forventninger,” siger overlæge og professor Per Pfeiffer om resultaterne, som viser, at kombinationsbehandlingen fordobler overlevelsen.

Det handler om en ny behandling til patienter med fremskreden tarmkræft, hvor sygdommen har spredt sig til andre dele af kroppen. Nogle af disse patienter har en særlig genforandring i kræftcellerne, kaldet BRAF V600E-mutation. Denne mutation gør sygdommen mere aggressiv og sværere at behandle.

Behandlingen, der nu viser så lovende resultater, kombinerer to målrettede lægemidler – encorafenib (Braftovi) og cetuximab (Erbitux) – med den velkendte kemoterapi FOLFOX. Kombinationen forkortes ofte til EC+FOLFOX.

Fordoblet overlevelse og markant bedre effekt

De nye data stammer fra det store fase 3-studie BREAKWATER, hvor i alt 637 patienter blev fordelt tilfældigt mellem tre behandlingsgrupper. Den ene gruppe fik EC+FOLFOX, mens kontrolgruppen fik den nuværende standardbehandling – kemoterapi med eller uden det biologiske stof bevacizumab.

Resultaterne viser, at den nye kombination fordobler patienternes overlevelse. Den gennemsnitlige overlevelsestid var 30,3 måneder med EC+FOLFOX mod 15,1 måneder med standardbehandling.

Også på andre vigtige mål sås tydelig effekt. Den tid, det tog, før sygdommen begyndte at vokse igen – kaldet progressionsfri overlevelse – var 12,8 måneder med EC+FOLFOX og 7,1 måneder med standardbehandling.

Responsraten – altså hvor mange patienter der fik en målbar forbedring – var 65,7 procent i forsøgsgruppen mod 37,4 procent i kontrolgruppen. Effekten varede også længere: I gennemsnit 13,9 måneder mod 10,8 måneder. Andelen af patienter med effekt i mindst et år var næsten dobbelt så høj i forsøgsgruppen (34,8 procent mod 17,6 procent).

Per Pfeiffer fremhæver, at resultaterne er usædvanligt entydige. I nogle tidligere forsøg har man set, at en ny behandling kun virker på enkelte mål – for eksempel at kræften skrumper, men ikke nødvendigvis giver længere overlevelse. Sådan er det ikke her.

”Vi har tidligere set i studier, at en behandling ikke har effekt på PFS, men at den har effekt på responsrater og samlet overlevelse. Og her kan man så komme i tvivl, og nogle vil fokusere på svaghederne i resultaterne, når behandlingen skal vurderes. Men det er det, som er så rart ved studiet her; PFS, OS og responsrater passer sammen. Det er på alle parametre, vi ser en bedre effekt af kombinationsbehandlingen,” siger han.

Afventer hurtig godkendelse

Behandlingen er allerede godkendt i Europa som andenlinjebehandling – altså til patienter, der tidligere har fået anden systemisk behandling. Men den må endnu ikke bruges som førstevalg.

Per Pfeiffer håber, at det europæiske lægemiddelagentur EMA hurtigt vil udvide godkendelsen.

”Det er sjældent, at man ser overlevelseskurver, som adskiller sig så meget. Det er ikke endelige data, men lige meget, hvordan det ser ud i fremtiden, så er det en meget stor gevinst. Jeg håber, at de rette myndigheder vil kigge på at gøre hurtig proces og rykke behandlingen fra anden linje og frem til første,” siger han.

Behandlingen gav bivirkninger, men de var ifølge forskerne til at håndtere. Alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos 46 procent i forsøgsgruppen og 39 procent i kontrolgruppen – omtrent som forventet ved denne type behandling.

Artiklen er en omskrevet version af artiklen Professor: Triple-kombination overgår alle forventninger ved BRAF-muteret tarmkræft på Onkologisk Tidsskrift