Vægttabsmidler i direkte dyst - her er den suveræne vinder

En ny stor undersøgelse giver nu klar dokumentation for, at vægttabsmidlet tirzepatid (sælges unde navnet Mounjaro) fra Eli Lilly giver et større vægttab end semaglutid (sælges som Wegovy) fra Novo Nordisk. 

Resultaterne er netop præsenteret ved European Congress on Obesity 2025 (ECO 2025) i Spanien og samtidig offentliggjort i tidsskriftet New England Journal of Medicine .

Undersøgelsen, ledet af Louis J. Aronne, MD, direktør for Comprehensive Weight Control Center ved Weill Cornell Medicine i New York, er den første direkte sammenligning af de to populære medicinske behandlinger mod overvægt. 

Tidligere har der kun foreligget separate studier for de to midler, men ikke en direkte sammenligning. Det gør dette studie, kaldet SURMOUNT-5, til et gennembrud. Sammenligningen giver læger og patienter et mere præcist grundlag for at vælge mellem behandlingerne.

Studiet inkluderede 751 voksne med svær overvægt (BMI ≥30 eller ≥27 med følgesygdomme) uden type 2-diabetes. Deltagerne blev randomiseret til at få enten tirzepatid (10 mg eller 15 mg) eller semaglutid (1,7 mg eller 2,4 mg) som ugentlige injektioner i 72 uger. Begge grupper fik rådgivning om kost og motion. Deltagerne havde i gennemsnit haft overvægt i 16 år, og hovedparten havde tidligere forsøgt at tabe sig uden succes.

Resultaterne viser, at deltagerne i tirzepatid-gruppen i gennemsnit tabte 20,2 procent af deres kropsvægt, svarende til cirka 22,8 kilo. Deltagerne i semaglutid-gruppen tabte gennemsnitligt 13,7 procent eller cirka 15 kilo. Reduktionen i taljemål var 18,4 cm med tirzepatid mod 13 cm med semaglutid. 81,6 procent af tirzepatid-gruppen opnåede mindst 10 procent vægttab (mod 60,5 procent med semaglutid), 64,6 procent opnåede mindst 15 procent vægttab (mod 40,1 procent), 48,4 procent opnåede mindst 20 procent vægttab (mod 27,3 procent), og 31,6 procent tabte mindst 25 procent (mod 16,1 procent).

En særlig observation var, at kvinder i gennemsnit tabte 6 procent mere vægt end mænd i begge grupper.

Overlæge ved Steno Diabetes Center Aarhus og klinisk professor ved Institut for Klinisk Medicin på Aarhus Universitet samt lægefaglig leder af National Center for Overvægt, Jens Meldgaard Bruun, peger på flere væsentlige aspekter ved resultaterne.

"Vi vidste godt, at tirzepatid var bedre, for det havde Eli Lilly meldt ud tidligere. Det nye for mig er detaljerne," siger Jens Meldgaard Bruun. "Vi kendte til, at tirzepatid giver et vægttab på 20,2 procent og semaglutid på 13,7 procent, men det interessante her er, hvor mange der har opnået et vægttab på 10, 15 og 25 procent. Ligeledes ser vi, hvor mange med prædiabetes der fik normaliseret deres blodsukker, og hvordan blodtryk og bivirkningsprofil ser ud."

Han understreger, at det er første gang, der foreligger et direkte såkaldt head-to-head-studie inden for overvægtsbehandling.

"Det sætter en ny standard for fremtidige studier. Hidtil har man sammenlignet nye produkter med placebo, men det bliver nok ikke muligt fremover. Når man har randomiseret på denne måde, får man en fuldstændig klar fornemmelse af, hvordan midlerne virker op mod hinanden."

Jens Meldgaard Bruun fremhæver også, at sammenligningen i SURMOUNT-5 har fundet sted med de samme patienter, samme inklusionskriterier og samme centre.

"Det er nyt og vigtigt. Bivirkningsprofilen er ret ens, så valget kan i fremtiden måske afhænge af prisen, hvor stort et vægttab patienten har behov for, og hvad patienten er villig til at betale for det. Begge midler virker, men tirzepatid virker bare bedre på alle parametre."

Jens Meldgaard Bruun har udført undervisningsarbejde for både Novo Nordisk og Eli Lilly – og en række andre firmaer. 

Den større effekt af tirzepatid skyldes formentlig, at lægemidlet rammer to metaboliske receptorer, nemlig GLP-1 og GIP, mens semaglutid kun er målrettet GLP-1. GLP-1 (glucagon-like peptide-1) øger mæthedsfølelsen og nedsætter appetitten, mens GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) også påvirker insulinudskillelsen og stofskiftet. 

Studiet SURMOUNT-5 blev finansieret af Eli Lilly, producenten af tirzepatid.

Største vægttab gav bedste sundhedsgevinster

Studiet viste, at jo større vægttabet var, desto større var forbedringerne i blodsukker, blodtryk og kolesteroltal. Særligt deltagere, som opnåede vægttab på over 20 procent, oplevede de mest markante sundhedsgevinster. Resultaterne bekræfter, at vægttabet har en direkte positiv effekt på kroppens metaboliske parametre.

De hyppigste bivirkninger i begge grupper var kvalme, diarré, opkastning og forstoppelse. De opstod typisk under dosisoptrapning og var primært milde til moderate. Behandlingsstop på grund af bivirkninger var lavt: 2,7 procent i tirzepatid-gruppen mod 5,6 procent i semaglutid-gruppen. Tirzepatid havde dog flere lokale injektionsreaktioner (8,6 procent) sammenlignet med semaglutid (0,3 procent).

Ifølge News Medical vurderer forskerne, at studiets brede sammensætning af deltagere, herunder 19 procent sorte og 26 procent latino eller hispanic deltagere, gør resultaterne relevante for en bred patientgruppe.

Novo Nordisk, producent af semaglutid, understreger i et skriftligt svar til CBS News, at Wegovy fortsat er det eneste fedmemiddel godkendt til at reducere risikoen for store hjerte-kar-hændelser hos personer med kendt hjerte-kar-sygdom og overvægt.

Semaglutid reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdom, før fuldt vægttab indtræder

Novo Nordisk har på samme kongres, European Congress of Obesity (ECO) 2025, præsenteret nye SELECT-data, der viser, at semaglutid 2,4 mg har en beskyttende effekt mod hjerte-kar-sygdom - uafhængigt af vægttab.

Den nye analyse viser, at inden for de første tre måneder af behandling reducerede semaglutid 2,4 mg risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) med 37 procent hos voksne med overvægt og svær overvægt samt kardiovaskulær sygdom, sammenlignet med placebo. Risikoen for at dø af kardiovaskulær sygdom blev reduceret med 50 procent inden for seks måneder, og risikoen for indlæggelse eller akut hjælp på grund af hjertesvigt eller død af kardiovaskulær sygdom blev reduceret med 59 procent.

Analysen viser, at beskyttelsen mod kardiovaskulær sygdom indtræder tidligt og ikke kun skyldes vægttabet.

"Kardiovaskulær sygdom er forbundet med to tredjedele af alle overvægtsrelaterede dødsfald. Denne analyse viser, at semaglutid giver tidlig beskyttelse mod kardiovaskulær sygdom, uafhængigt af klinisk meningsfuldt vægttab," siger Dr. Jorge Plutzky, hovedforfatter og direktør for forebyggende kardiologi ved Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, USA, i en pressemeddelelse fra Novo Nordisk.

SELECT-studiet omfattede 17.604 voksne med overvægt eller svær overvægt og kardiovaskulær sygdom uden diabetes. Forsøget blev gennemført i 41 lande og havde til formål at undersøge effekten af semaglutid 2,4 mg sammenlignet med placebo på kardiovaskulære hændelser. SELECT-dataene blev oprindeligt præsenteret på American Heart Association (AHA) årsmødet i november 2023 og offentliggjort i New England Journal of Medicine. Dengang viste resultaterne, at semaglutid 2,4 mg reducerede risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser over en periode på næsten 40 måneder. De nye supplerende data, som nu er fremlagt på European Congress of Obesity (ECO) 2025, fokuserer på den tidlige effekt og viser, at risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser bliver reduceret allerede inden et vægttab på mere end 5 procent er opnået.