Bispecifikke antistoffer er en ny type kræftmedicin, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. De fungerer ved at binde sig til både kræftceller og kroppens immunceller, så immunsystemet bliver bedre til at opdage og angribe kræften.
To af de mest lovende bispecifikke antistoffer er Columvi (glofitamab) og Tepkinly (epcoritamab), som allerede har vist gode resultater i patienter, der har prøvet andre behandlinger uden succes.
CAR-T-terapi er en avanceret kræftbehandling, hvor patientens egne immunceller (T-celler) bliver taget ud af kroppen, genetisk ændret i et laboratorium og derefter ført tilbage i kroppen for at angribe kræftcellerne. Denne behandling kan være meget effektiv, men den er også tidskrævende, dyr og kræver specialiserede faciliteter.
Bispecifikke antistoffer fungerer anderledes. De er en type medicin, der kan gives direkte til patienten uden først at skulle ændre deres egne celler. Disse antistoffer hjælper immunsystemet med at finde og angribe kræftcellerne på en mere umiddelbar måde. Fordi de ikke kræver en lang produktionsproces, kan de gives hurtigere og er ofte lettere tilgængelige end CAR-T-behandling.
I starten var forventningerne til bispecifikke antistoffer som enkeltbehandling ikke høje. Men nye studier viste, at patienter med lymfekræft kunne have gavn af behandlingen. Over halvdelen af patienterne i studierne oplevede en målbar positiv effekt, og 40 procent fik komplet sygdomstilbagegang.
Glofitamab og epcoritamab er allerede godkendt som behandling for patienter, der har fået mindst to tidligere behandlinger. Nu undersøger forskere, om en kombination af bispecifikke antistoffer med andre lægemidler kan give endnu bedre resultater og muligvis erstatte CAR-T-terapi tidligere i behandlingsforløbet.
En ny strategi
På den store international kræftkongres ASH i december 2024 præsenterede professor Martin Hutchings fra Rigshospitalet resultater fra to nye studier. Studierne viser, at kombinationen af bispecifikke antistoffer med lægemidler som englumafusp alfa og polatuzumab vedotin kan give meget høje responsrater, også hos patienter med aggressiv lymfekræft.
"Ved at kombinere bispecifikke antistoffer med andre lægemidler er det muligt at opnå endog meget flotte responsrater. Også hos patienter med aggressiv og svært behandlelig sygdom. Hvis de her første tidlige data kan valideres ved længere opfølgning og med flere patienter i studierne, så lader det til, at vi har fundet frem til noget, der virker mindst lige så godt som CAR-T – hvis ikke bedre," siger Martin Hutchings.
Behandlingen kan gives med det samme
Et af problemerne med CAR-T-behandling er, at den kræver en omfattende proces, hvor patientens egne celler skal modificeres i et laboratorium, før behandlingen kan gives. Dette kan tage flere uger. Derimod kan bispecifikke antistoffer kombineret med andre lægemidler gives med det samme, hvilket gør behandlingen lettere tilgængelig.
"Modsat CAR-T er glofitamab og englumafusp alfa-lægemidler, der kan tages ned fra hylden og gives med det samme. Patienterne skal ikke vente flere uger på, at produktet fremstilles og sendes retur til hospitalerne," forklarer Martin Hutchings.
Hvad viser studierne?
I det første studie blev 134 patienter behandlet med en kombination af glofitamab og englumafusp alfa. Resultaterne viste, at 69 procent af patienterne oplevede en positiv effekt af behandlingen, og 57 procent fik komplet sygdomstilbagegang.
For de patienter, der modtog behandlingen som en anden behandlingsmulighed, var resultaterne endnu bedre: 77 procent havde en positiv effekt, og lige så mange blev sygdomsfrie.
Det andet studie undersøgte en anden kombination, hvor glofitamab blev givet sammen med polatuzumab vedotin, et antistoflægemiddelkonjugat (ADC). Denne kombination blev afprøvet hos patienter med aggressiv storcellet B-cellelymfom, inklusive en undergruppe med high-grade B-cellelymfom. Studiet viste, at 80,6 procent af patienterne oplevede en målbar effekt af behandlingen, og 62 procent havde komplet sygdomstilbagegang. Hos patienter med high-grade B-cellelymfom var resultaterne tilsvarende gode, med 79,5 procent responsrate og 65,9 procent komplet sygdomstilbagegang.
Hvordan ser fremtiden ud?
Studierne fortsætter med at undersøge, om kombinationen af bispecifikke antistoffer og andre lægemidler kan blive en ny standardbehandling. Ifølge Martin Hutchings er der allerede interesse i at teste kombinationen mod CAR-T-terapi i større studier.
"Min forhåbning er, at der i fremtiden vil blive sat et randomiseret studie op, hvor glofitamab og englumafusp alfa sammenlignes direkte mod CAR-T i anden linje. Jeg er optimist, så jeg tror på, at det kommer til at ske," siger han.
Hvis fremtidige studier bekræfter de lovende resultater, kan det betyde, at flere patienter med lymfekræft får hurtigere adgang til en effektiv behandling, som måske endda kan erstatte CAR-T-terapi i visse tilfælde.
Artiklen er en omskrevet version af artiklen "Næste æra for de bispecifikke antistoffer er skudt i gang: Kan blive seriøse konkurrenter til CAR-T" bragt på Hæmatologisk Tidsskrift
