”Det er et superspændende resultatet. Vi kan vise en reduktion i albuminuri på op til 61 procent, hvis man kombinerer de to præparater. Så kan man begynde at tale om en behandling, der kan få patienterne til at gå i remission (hvor symptomerne forsvinder, red.),” siger Peter Rossing.
Drastisk effekt: Medicinkombination kan måske standse kronisk nyresygdom
En ny kombination af medicin viser meget lovende resultater for patienter med kronisk nyresygdom. Studier afslører, at kombinationen kan reducere skadelige proteinmængder i urinen med op til 61 procent – en effekt, der ifølge professor Peter Rossing fra Steno Diabetes Center Copenhagen kan betyde, at kronisk nyresygdom måske kan standses helt.
Det er en kombination af to typer medicin, Jardiance (empagliflozin) og vicadrostat, som har vist sig at kunne mindske mængden af et bestemt protein i urinen hos patienter med kronisk nyresygdom. Dette protein, albumin, er normalt i blodet, men når det findes i urinen, kan det være et tegn på nyreskade. Studier viser, at kombinationen af de to lægemidler markant kan reducere albuminmængden i urinen. Effekten er så stor, at den potentielt kan standse kronisk nyresygdom, vurderer professor fra Steno Diabetes Center Copenhagen, Peter Rossing.
Han er førsteforfatter på et nyt internationalt studie, som blev præsenteret på Kidney Week 2024 – en amerikansk konference på nyreområdet, som fandt sted i San Diego 24.-27. oktober.
I undersøgelsen har forskerne set på effekten af at kombinere empagliflozin og vicadrostat hos patienter med kronisk nyresygdom. Empagliflozin er en såkaldt SGLT2-hæmmer og virker ved at hjælpe kroppen med at slippe af med overskydende sukker gennem urinen, hvilket også kan beskytte nyrerne. Vicadrostat er en såkaldt aldosteronsyntese-hæmmer, der blokerer for dannelsen af hormonet aldosteron, som kan være skadeligt for nyrerne, når der produceres for meget af det. Det er første gang, man prøver en aldosteronsyntese-hæmmer på patienter med kronisk nyresygdom for at se, om det kan forbedre sygdommen.
”Det er et superspændende resultatet. Vi kan vise en reduktion i albuminuri på op til 61 procent, hvis man kombinerer de to præparater. Så kan man begynde at tale om en behandling, der kan få patienterne til at gå i remission (hvor symptomerne forsvinder, red.). Altså at man ved at kunne give alle tilgængelige lægemidler ikke blot kan bremse tabet af nyrefunktion, men også normalisere funktionen i en eller anden grad,” siger Peter Rossing.
Første studie
Studiet er det første af sin slags, hvor man tester effekten af at kombinere medicinen empagliflozin og vicadrostat for patienter med kronisk nyresygdom. Det er et såkaldt fase II-studie, hvilket betyder, at forskerne undersøger, om behandlingen har en tydelig effekt, før de eventuelt går videre til større studier. 714 patienter fra 29 forskellige lande deltog i studiet, og patienterne var i gennemsnit 64 år gamle. Ingen danske patienter deltog.
Alle deltagere blev behandlet med en standardmedicin (en RAS-blokade, som hjælper med at beskytte nyrerne). Derefter blev de tilfældigt fordelt i to grupper: Den ene gruppe fik enten RAS-blokaden sammen med en uvirksom tablet (placebo), mens den anden gruppe fik RAS-blokaden kombineret med empagliflozin.
Efter otte uger blev begge grupper opdelt igen. Denne gang fik nogle af dem enten placebo eller forskellige doser af vicadrostat (3, 10 eller 20 mg) i 14 uger. Forskerne målte især ændringer i niveauet af albumin i urinen, som kan være tegn på nyreskade. De undersøgte også ændringer i patienternes nyrefunktion ved hjælp af eGFR, som giver et billede af, hvor godt nyrerne fungerer.
Lægemidlerne virker forskelligt
Resultaterne viste, at når patienterne fik tilføjet vicadrostat til deres behandling med empagliflozin, blev mængden af albumin i urinen markant reduceret. For dem, der fik den laveste dosis på 3 mg, var der en gennemsnitlig reduktion på 34 procent i albuminniveauet. For gruppen, der fik 10 mg, var reduktionen hele 61 procent, og for dem på 20 mg, faldt albuminniveauet med 57 procent. Dette tyder på, at kombinationen af medicin kan mindske belastningen på nyrerne betydeligt hos patienter med kronisk nyresygdom.
”En reduktion på 61 procent er virkelig meget, for det klinisk relevante fald i studiet var sat til 30 procent. Det taler for, at de to lægemidler – der hver i sær giver en reduktion i albuminuri på omkring 30 procent - virker på forskellige måder, der kan lægges sammen til en endnu større effekt,” siger Peter Rossing.
”Det vigtige ved resultatet er, at det kan fortælle os, at patienterne skal have hele pakken. De skal både have en RAS-blokade, en SGLT2-hæmmer og et lægemiddel, der kan blokere aldosteron.”
Der findes allerede andre lægemidler, der hæmmer virkningen af aldosteron – både til behandling af hjerte-kar-sygdom (forhøjet blodtryk) og kronisk nyresygdom. Men det nye ved vicadrostat er, at det er en aldosteronsyntese-hæmmer, som blokerer for dannelsen af aldosteron. Det er første gang, at man har undersøgt en aldosteronsyntese-hæmmer på kronisk nyresygdom. I forvejen findes på nyreområdet aldosteron-hæmmeren Kerendia (finerenon), der blokerer for den receptor, som aldosteron virker på, men altså ikke påvirker produktionen af aldosteron.
”Vi ved endnu ikke, om vicadrostat er anderledes eller bedre end effekten af finerenon, og det finder vi heller ikke ud af, før vi har et studie, der sammenligner effekten af de to. Men vurderet ud fra fase II-resultaterne er vicadrostat mindst lige så god som finerenon,” siger Peter Rossing.
Fase III-studie er i gang
Der er allerede sat gang i rekrutteringen af patienter til et fase-III studie af vicadrostat, som har fået navnet EASi-KIDNEY. Her skal rekrutteres i alt 11.000 patienter med kronisk nyresygdom – både med og uden diabetes. Om nogle måneder vil danske patienter også kunne blive inkluderet i studiet. Resultaterne forventes at være klar om tre-fire år – og i tilfælde af fortsat positive resultater skal firmaet bag lægemidlet først på det tidspunkt i gang med at søge om godkendelse hos myndighederne.
”Med de positive resultater, vi nu har set, forventer jeg, at lægemidlet vil opnå godkendelse. Vicadrostat har få bivirkninger, og med mindre der dukker noget uventet op i fase III-studiet, ligner det absolut noget, der er klinisk meningsfuldt,” siger Peter Rossing.
FAKTA om aldosteronsyntese-hæmmere:
- Aldosteron er et hormon fra binyrebarken, der regulerer salt- og væskebalancen.
- Høje niveauer af aldosteron er blevet sat i forbindelse med forværring af kronisk nyresygdom.
- Årsagen hertil er flere mekanismer, der resulterer i inflammation og fibrose, som kan skade væv og kar i nyrerne.
- Der er derfor gjort flere forsøg på at udvikle lægemidler, der kan hæmme virkningen af aldosteron. Lægemidlet vicadrostat er en såkaldt aldosteronsyntese-hæmmer, der blokerer dannelsen af aldosteron.