”Studiet viser tydeligt, at Dato-DXd har effekt på ER+/HER2-brystkræft, og det kan dermed sagtens få en plads i behandlingen af patienter med denne sygdom,” siger Mogens Karsbøl Boisen.
Mulig ny behandling til kvinder med brystkræft, som har haft første tilbagefald
En ny behandling med lægemidlet datopotamab deruxtecan har vist sig at forlænge den tid, brystkræftpatienter med HR+/HER2-negativ sygdom kan leve, uden at deres kræft forværres (kaldet PFS). Dette er især tilfældet for dem, der allerede har prøvet en eller to andre kemoterapibehandlinger. Den nye behandling ser ud til at virke bedre end den almindelige kemoterapi.
Det viser de endelige PFS-resultater fra fase III-studiet TROPION-Breast01, der blev præsenteret på den europæiske kræftkongres ESMO 2023.
Hvad er HR+/HER2-negativ sygdom?
Subtypen af brystkræft afgøres af en række hormonelle og genetiske forhold, som alle betyder noget for valg af behandlingen.
Hormon-receptor-positiv brystkræft (HR+) gør, at hormonerne i blodet vil binde sig til receptorer på brystkræftceller og stimulere kræftcellerne til at vokse hurtigere. Behandlinger, der blokerer disse hormoner eller deres effekter, kan derfor være effektive mod HR+ brystkræft.
HER2-negativ: HER2 er et protein, der kan fremme væksten af kræftceller. I nogle brystkræfttilfælde er høje niveauer af HER2 til stede. "HER2-negativ" betyder, at kræftcellerne ikke har forhøjede niveauer af dette protein, og derfor vil behandlinger, der målretter sig mod HER2, ikke være effektive mod denne type kræft.
Der findes alle kombinationer af dette: HR+/HER2-
HR+/HER2+
HR-/HER2+
HR-/HER2- dette kaldes også triple negativ brystkræft
Datopotamab deruxtecan er et såkaldt antistoflægemiddelkonjugat (ADC), og de senere år har en anden ADC, nemlig Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) revolutioneret behandlingen af HER2+(og HER2-low) metastatisk brystkræft. De nye data indikerer, at en ADC’er også kan komme til at spille en betydningsfuld rolle inden for HER2-negativ brystkræft.
Forskerne bag TROPION-Breast01 konkluderer, at studiet understøtter Dato-DXd som en god ny behandling for patienter, hvis kræft ikke kan fjernes med operation, eller som har spredt sig, og som allerede har prøvet et par andre behandlinger. Den vurdering er Mogens Karsbøl Boisen, afdelingslæge ved onkologisk afdeling på Herlev og Gentofte Hospital, enig i.
”Studiet viser tydeligt, at Dato-DXd har effekt på ER+/HER2-brystkræft, og det kan dermed sagtens få en plads i behandlingen af patienter med denne sygdom. Hvor det bedst skal bruges i rækken af behandlinger, må nok afhænge af data fra yderligere studier,” siger Mogens Karsbøl Boisen.
Dato-DXd har tidligere vist gode resultater i behandlingen af patienter med svær HR+/HER2-negativ brystkræft, der har prøvet mange andre behandlinger. Disse gode resultater blev først set i et tidligt forskningsstudie kaldet TROPION-PanTumor01. Der er ikke tidligere blevet rapporteret fase III-data på Dato-DXd i HR+/HER2-negativ brystkræft.
Afventer endelige data på overlevelse
TROPION-Breast01 inkluderede 732 patienter med HR+/HER2-negativ brystkræft, som ikke kunne opereres eller havde spredt sig. Disse patienter havde tidligere prøvet endokrin terapi, men det virkede ikke længere for dem, og de havde også prøvet en eller to andre kemoterapier.
I studiet blev patienterne delt op i to grupper. Den ene gruppe fik det nye lægemiddel, Dato-DXd, og den anden gruppe fik en af fire forskellige kemoterapier, som lægerne valgte.
Målet med studiet var at se, hvor længe patienterne kunne leve, uden at deres kræft forværredes (det kaldes PFS), og hvor længe de samlet set kunne leve (det kaldes OS).
Resultaterne viste, at patienterne, der fik Dato-DXd, klarede sig bedre. De levede i gennemsnit 6,9 måneder uden at deres kræft forværredes, sammenlignet med 4,5 måneder for dem, der fik de andre kemoterapier. Efter seks måneder havde lidt over halvdelen af Dato-DXd-gruppen stadig ikke haft forværring af deres kræft, sammenlignet med lidt over en tredjedel i den anden gruppe.
Desuden reagerede flere patienter i Dato-DXd-gruppen positivt på behandlingen sammenlignet med den anden gruppe.
Selvom forskerne endnu ikke har alle de nødvendige data om, hvor længe patienterne samlet set kan leve (OS) med den nye behandling, Dato-DXd, ser det ud til, at denne behandling kan forbedre patienternes overlevelse.
”I denne patientgruppe burde en effektiv behandling vise overlevelsesgevinst i denne her størrelse studie, så det vil være bedst af få bekræftet dette inden eventuel ibrugtagning. Hvis behandlingen giver bedre responsrater og PFS – men ikke forbedrer overlevelsen –, så kan der være problemer med toksicitet eller negativ påvirkning af effekt af senere behandlingslinjer. Så det bliver interessant at se de endelige resultater for OS og livskvalitet,” siger Mogens Karsbøl Boisen.
Patienterne, der fik Dato-DXd, oplevede færre alvorlige bivirkninger fra behandlingen og havde også færre gange, hvor dosis skulle sænkes, sammenlignet med dem, der fik den almindelige behandling.
Svært at opnå samme effekt
Den imponerende effekt, som ADC’er har vist i HER2-positiv (og HER2-low) metastatisk brystkræft, bliver, ifølge Mogens Karsbøl Boisen, formentlig vanskelig at genfinde i andre former for brystkræft.
”HER2+ brystkræft er markant anderledes end de andre typer brystkræft, fordi denne kræftform er så afhængig af signalering gennem en enkelt signalvej. Det har vist sig meget effektivt at hæmme denne signalvej og målrette behandling imod HER2-receptoren, som det sker med T-DXd. De øvrige typer brystkræft har ikke samme afhængighed af én enkelt signaleringsvej, og de har ikke en fælles overfladereceptor overudtrykt på samme måde, som HER2+ brystkræft har. Derfor bliver det nok svært at opnå samme imponerende effekt af ADC’er inden for disse typer brystkræft,” siger han.
”Men der er voldsomt mange ADC’er under udvikling med forskellige targets og payloads – oftest kemoterapi. Så det er bestemt ikke umuligt, at vi kommer til at se flere eksempler på effektstørrelser som set med T-DXd.”
Det næste spørgsmål er så, om de nye effektive behandlinger bliver godkendt til standardbrug i Danmark.
”T-DXd til patienter med HER2-low brystkræft og sacituzumab govitecan til patienter med ER-/HER2 har lignende eller bedre resultater, end dem vi har set i dag for Dato-DXd, men disse er ikke blevet godkendt til brug i Danmark. Som samfund er vi selvfølgelig nødt til at prioritere, hvad vi bruger pengene til, så jeg håber, at firmaerne sænker priserne nok til, at også danske patienter kan få gavn af disse nye behandlinger,” siger Mogens Karsbøl Boisen.