Skip to main content

Sundhedspolitisk Tidsskrift

”Jeg tror godt, at jeg tør antage, at nivolumab plus AVD bliver en mulig ny førstelinjebehandling til Hodgkins lymfom. Potentialet er der, data taget i betragtning, men vi skal selvfølgelig først se en endelig peer reviewed publikation af data for at få alle nuancer med," siger Tarec Christoffer El-Galaly.

Professor: Resultater kan føre til ny førstelinjebehandling til Hodgkins lymfom

Skrevet af Anne Mette Steen-Andersen den . Skrevet i Behandlinger.

Personer, der for nylig har fået konstateret avanceret Hodgkin lymfom (HL), har en betydelig forbedret overlevelse uden sygdomsudvikling (kaldet PFS), når de får behandlingen Opdivo (nivolumab) sammen med AVD-kemoterapi i stedet for Adcetris (brentuximab vedotin) plus AVD, som hidtil har været en af de bedste behandlinger for denne gruppe af patienter.

Det viser resultater fra fase III-studiet SWOG S1826, der blev præsenteret på den store, årlige kræftkongres ASCO i Chicago. Studiet blev udført af National Clinical Trials Network under National Cancer Institute (NCI) og er det største studie inden for Hodgkin lymfom i netværkets historie.

”Det er imponerende, at man formår at løfte PFS-raten ret markant i en patientgruppe, hvor PFS allerede er høj. Vi har tidligere set, at PD-1-hæmmere har givet bedre PFS i forhold til brentuximab vedotin i relaps-situationen, og nu får vi bekræftet, at det også er tilfældet hos nydiagnosticerede patienter. Det var nok forventet, men det ændrer ikke ved, at data er virkelig flotte,” siger Tarec Christoffer El-Galaly, formand for Dansk Lymfom Gruppe og professor ved hæmatologisk afdeling på Aalborg Universitetshospital.

”Jeg tror godt, at jeg tør antage, at nivolumab plus AVD bliver en mulig ny førstelinjebehandling til Hodgkins lymfom. Potentialet er der, data taget i betragtning, men vi skal selvfølgelig først se en endelig peer reviewed publikation af data for at få alle nuancer med.”

SWOG S1826-studiet har undersøgt forskellen mellem behandlingen med nivolumab plus AVD-kemoterapi (kaldet N-AVD) og behandlingen med brentuximab vedotin plus AVD-kemoterapi (kaldet BV-AVD) hos patienter, der netop er blevet diagnosticeret med avanceret Hodgkin lymfom i stadie III-IV. Tidligere undersøgelser (ECHELON-1) har vist, at tilføjelsen af brentuximab vedotin til AVD-kemoterapi forbedrer både overlevelse uden sygdomsudvikling (PFS) og samlet overlevelse (OS) hos patienter med avanceret Hodgkin lymfom sammenlignet med kun kemoterapi (ABVD). På grundlag af ECHELON-1-data er behandlingen med brentuximab vedotin plus AVD-kemoterapi blevet anvendt som førstebehandling mange steder i verden, herunder Europa, men ikke i Danmark, hvor størstedelen af patienter med avanceret Hodgkin lymfom får ABVD-kemoterapi med dosisjustering eller dosisøgning efter to serier baseret på PET-scanninger.

Positive OS-data er svære at opnå 

SWOG S1826-studiet involverede 994 patienter over 12 år med nydiagnosticeret avanceret Hodgkin lymfom i fase III-IV. Af disse var 976 egnede til at deltage i studiet. De blev tilfældigt inddelt i to grupper med lige mange patienter: Den ene gruppe modtog seks behandlingsforløb med N-AVD, og den anden gruppe modtog BV-AVD. Patienter i BV-AVD-gruppen fik forebyggende behandling mod lavt antal hvide blodlegemer (G-CSF), mens dette var valgfrit i N-AVD-gruppen. Efter afsluttet behandling kunne patienter med bestemte foruddefinerede karakteristika modtage strålebehandling, hvis der var områder i kroppen, hvor kræftcellerne stadig var aktive.

Ét år efter behandlingsstart var PFS-raten 94 procent i N-AVD-gruppen sammenlignet med 86 procent i BV-AVD-gruppen. Der er endnu ikke gået tilstrækkelig lang tid siden studiet for at kunne rapportere OS-data.

Data viser, at der forekom 30 PFS-events i N-AVD-armen sammenlignet med 58 events i BV-AVD-armen. Efter en median opfølgningsperiode på 12,1 måneder var PFS-data overlegne i N-AVD-armen (HR=0,48; 99 procent CI 0,27-0,87; ensidig P=0,0005). Den 1-årige PFS i N-AVD-armen var 94 procent versus 86 procent i BV-AVD-armen. Der er endnu ikke lang nok opfølgningstid til, at studiet kan rapportere OS og PRO-data. 

”5-års-overlevelsen ved Hodgkins lymfom ligger allerede på 90-95 procent, så vi kan ikke forvente markante forskelle i OS ved indførelse af nye behandlinger. Det vil faktisk overraske mig, hvis studiet finder en betydende OS-forskel mellem de to arme (forsøgsgrupper, red.). Marginalerne er svære at hente, hvilket gør, at det er svært at få godkendt nye behandlinger til Hodgkins lymfom, hvis kravet er bedre OS,” siger Tarec Christoffer El-Galaly.

”Det betyder bestemt ikke, at man ikke skal bestræbe sig på at forbedre behandlingen lidt mere hele tiden. Det er ofte unge patienter, og en forbedring af PFS uden væsentligt øget toksicitet er vigtigt, da man undgår tilbagefaldsbehandling med HDT og autolog stamcelletransplantation hos en del patienter.”

Skåner patienter for bivirkninger

Der blev observeret få immunrelaterede bivirkninger og på tidspunktet for data-cutoff havde færre end én procent af patienterne haft behov for stråleterapi efter endt behandling.

I løbet af studieperioden blev der observeret 11 dødsfald, heraf kunne 7 relateres til bivirkninger til behandling med BV-AVD og 4 til N-AVD. 48,4 procent af patienterne i N-AVD-armen fik grad ≥3 hæmatologiske bivirkninger, mens det gjaldt 30,5 procent af patienterne i BV-AVD. 

”ECHELON-1-studiet viste, at behandling med brentuximab vedotin var forbundet med en del flere infektioner, hvorfor det blev påkrævet, at patienter, der fremover skulle behandles med stoffet, skulle have neutropeni-profylakse. Det er ikke noget, vi rutinemæssigt giver til patienter, som får ABVD, og derfor har investigatorerne formentlig heller ikke givet profylaktisk behandling til særlig mange patienter i nivolumab-armen. Så sammenligning af neutropeni mellem behandlingsarmene er confounded af forskellig brug af profylakse” siger han.

I og med at færre patienter progredierer på N-AVD frem for BV-AVD må man forvente, at N-AVD reducerer patienternes samlede behandlingsbyrde og herved deres risiko for langtidsbivirkninger og senfølger – og det er afgørende, siger Tarec Christoffer El-Galaly.

”Ved Hodgkin lymfom – hvor overlevelsen er så god – gælder det netop om at sigte imod at give mindst mulig medicin og dermed spare patienterne for unødige bivirkninger og senfølger. Og her lader nivolumab i første linje til at være dér, hvor vi kan hente den største gevinst for patienterne. Så jeg håber meget, at vi får lov til at tage behandlingen i brug herhjemme. Med det forbehold at en endelig publikation af data selvfølgelig skal bekræfte de flotte resultater fra ASCO.”

 

asco2023