Studie begejstrer på kræftkongressen ASCO: Nyt middel kan blive standard ved fremskreden mavekræft

ASCO: Alle tidligere forsøg i anden linje med HER2-rettede lægemidler har slået fejl ved fremskreden HER2-positiv mavemund-kræft (GEJ-kræft), men nu er stilstanden brudt. ADC’en Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) giver et betydeligt løft i overlevelsen sammenlignet med Cyramza (ramucirumab) og kemoterapi i anden linje.

Resultaterne viste, at patienterne, som fik Enhertu, levede i gennemsnit 14,7 måneder. I den anden gruppe – som fik den nuværende internationale standardbehandling – var det 11,4 måneder. Sygdommen blev også holdt tilbage i længere tid: 6,7 måneder mod 5,6 måneder.

"Det er en flot effekt, særligt i en dansk kontekst, da kontrolarmen er en behandling, der allerede er bedre end den danske anden linje standardbehandling," siger Morten Mau-Sørensen, overlæge på Onkologisk Klinik, Rigshospitalet.

Målrettet behandling med dobbelt virkning

Enhertu er ét lægemiddel, der kombinerer to dele: Et antistof, der søger direkte hen til kræftceller med for meget HER2 på overfladen, og en kemoterapikomponent, som frigives direkte inde i kræftcellen. Den type behandling kaldes en antistof-konjugeret behandling – eller ADC – og er designet til at virke mere præcist og skånsomt.

HER2-positiv kræft er en form for kræft, hvor cellerne har unormalt meget HER2-protein. Det gør dem mere aggressive og hurtigere voksende. Det ses især ved brystkræft, men også ved nogle former for mavekræft, især i overgangen mellem mavesækken og spiserøret.

I forsøget deltog 494 patienter med fremskreden HER2-positiv mavekræft, hvor sygdommen ikke kunne opereres væk, eller hvor den havde spredt sig. Alle havde tidligere fået første behandling, men sygdommen var blevet værre. Forsøget testede derfor, hvad man kan tilbyde som næste behandling – det, lægerne kalder ’anden linje’.

Patienterne blev delt i to grupper. Den ene fik Enhertu (det tekniske navn er T-DXd). Den anden fik en kombination af kemoterapi og lægemidlet ramucirumab – en behandling, der bruges som standard i mange lande, men som blev afvist af Medicinrådet i Danmark i 2018. Herhjemme får patienterne i stedet kun ét kemomiddel alene.

Medicinrådets forgænger KRIS havde ellers givet grønt lys til ramucirumab. Forklaringen på Medicinrådets afvisning lød, at Medicinrådet på baggrund af en opfølgning finder, at ”betingelserne for KRIS’ anbefaling ikke er opfyldt, hvormed anbefalingen bør bortfalde.”

Det ærgrede onkologerne at miste ramucirumab, fortæller Morten Mau-Sørensen.

Dansk håb om ny standard

Morten Mau-Sørensen kalder forsøget både spændende og vigtigt:

"Det er et superspændende forsøg og et vigtigt resultat. Jeg tror helt klart, at T-DXd vil blive ny standardbehandling i Danmark til denne patientgruppe," siger han.

Han tilføjer, at hvis man i forsøget havde sammenlignet direkte med den danske standard, ville forskellen i overlevelse formentlig have været endnu større:

"Jeg kan kun forestille mig, at gevinsten ville være større og endnu mere relevant," siger han.

Forsøget viste også, at flere patienter havde gavn af behandlingen: 91,9 procent i gruppen med Enhertu mod 75,9 procent i den anden gruppe. Det vil sige, at sygdommen enten skrumpede eller holdt sig stabil.

Flere bivirkninger – men uden alvorlige lungeproblemer

Som ved mange kræftbehandlinger var der bivirkninger. Alle patienter, der fik Enhertu, oplevede bivirkninger, og omkring to ud af tre havde bivirkninger, som blev vurderet som svære. Det hyppigste var træthed, lavt antal hvide blodlegemer (som øger risikoen for infektioner), kvalme og blodmangel.

En bestemt bivirkning, som forskere holder øje med, er en betændelsesagtig reaktion i lungerne – kaldet interstitiel lungesygdom. Den opstod hos knap 14 procent af patienterne, men i de fleste tilfælde var den mild eller moderat. Der var ingen alvorlige tilfælde i den gruppe, der fik Enhertu. Til sammenligning blev der rapporteret ét dødsfald i kontrolgruppen på grund af en anden lungelidelse.

Dette er en omskrevet udgave af artiklen Enhertu-studie begejstrer: Kan blive ny standard ved HER2-positiv mavekræft på Onkologisk Tidsskrift